《Cell》刊发肿瘤治疗突破性成果：新型病毒疗法为90%患者按下肿瘤“暂停键”

溶瘤病毒疗法通过基因工程改造病毒，实现对肿瘤细胞的选择性杀伤并激活机体免疫应答。该疗法突破了传统肿瘤治疗的局限，兼具直接溶瘤与免疫调节的双重作用机制，在黑色素瘤等难治性癌症的治疗中展现出独特优势，且毒副作用相对较低。然而，当前该疗法在临床应用上仍面临诸多挑战，如：静脉注射安全性问题、免疫原性不足、抗病毒免疫反应等，极大地制约了其进一步推广。

2025年1月17日，广西医科大学赵永祥教授、石玮教授、张坤教授和钟莉娉教授等人在国际顶尖学术期刊《Cell》上发表了题为：Hyperacute rejection-engineered oncolytic virus for interventional clinical trial in refractory cancer patients（超急性排斥反应工程化的溶瘤病毒用于难治性癌症患者的介入性临床试验）的研究论文。该研究针对当前溶瘤病毒（OV）疗法在临床应用中的困境，开发了一种静脉注射的新型溶瘤病毒疗法——携带猪 α1,3GT 基因的重组新城疫病毒（NDV-GT），实现了晚期癌症治疗的重大临床突破，或将成为抑制或消除肿瘤的新利器。

图片来源：Cell网站

静脉注射后，这种病毒能够将肿瘤伪装的“看起来”像猪器官，引发超急性排斥反应，诱骗免疫系统攻击这些肿瘤，从而阻止肿瘤的生长，甚至完全清除肿瘤。在临床前研究中，静脉注射的NDV-GT在CRISPR介导的原发性肝细胞癌猴模型中显示出强大的肿瘤清除能力。在针对20名复发/难治性转移性癌症患者的临床试验中，疾病控制率高达90.00%，且反应持久，未出现严重不良事件和具有临床功能的中和抗体。

图：NDV-GT在肿瘤裂解中的分子免疫特征（来源：Cell网站）

总体而言，研究结果突出了静脉注射NDV-GT的高安全性和有效性，代表了溶瘤病毒疗法中的一种创新方法，有可能克服传统OV疗法的局限性，为癌症治疗提供新的选择。未来的研究可能侧重于进一步优化治疗方案，并探索其与其他疗法的联合应用以增强抗肿瘤效果。

研究关键技术

本研究采用反向遗传技术，将猪α1,3GT基因精准插入新城疫病毒（NDV）基因组，构建重组病毒NDV-GT。运用CRISPR-Cas9技术，在食蟹猴肝脏中成功构建原发性肝癌模型，为评估NDV-GT疗效提供高度同源的动物模型。借助免疫荧光染色、蛋白质芯片技术、流式细胞术、Western blotting等多种实验技术，全面检测相关分子表达、细胞凋亡、免疫细胞变化等指标，深入探究NDV-GT的作用机制。